• Discinesia paroxística no cinesigénica primaria

    También conocida como coreoatetosis distónica familiar o coreoatetosis paroxística distónica, fue descrita por Mount y Reback en 1940. Se trata de una entidad mucho menos frecuente (se estima 1 caso por millón de habitantes) y casi todos los casos son familiares, con herencia autosómica dominante (penetrancia del 80%). El inicio tiende a ser más temprano que en la DPC (antes de la adolescencia, media 8 años, hasta 20) y el predominio masculino es menos llamativo (1.4-2:1).Manifestaciones Clínicas• Los ataques típicos ocurren en reposo, son favorecidos por el consumo de alcohol y cafeína, estrés o fatiga, y consisten en combinaciones de distonía, corea y balismo de duración prolongada, sin pérdida de conocimiento, entre 10 minutos y una o varias horas. • Otros desencadenantes son el tabaco, bebidas de cola o té.• El sueño puede prevenir y suprimir los episodios.• La distribución es más generalizada que en la DPC y es frecuente la afectación de músculos de la cara (discinesias periorales) y secundariamente del habla. El predominio de distonía o coreoatetosis suele ser consistente entre miembros de la misma familia.• Muchos pacientes refieren sensaciones premonitorias focales (tensión, parestesias) o generalizadas estereotipadas como aura del episodio.• La frecuencia es menor que en la DPC: es raro que supere 1-3 episodios diarios y puede haber periodos de semanas o meses libres de síntomas.• Aunque la exploración neurológica es generalmente normal se ha descrito miokimia continua intercrítica, a semejanza de nuevo con las ataxias periódicas.Tratamiento y pronóstico• La modificación del estilo de vida puede disminuir la frecuencia de los episodios. El tratamiento es difícil, con mala respuesta a FAEs, en torno a un tercio responden a clonazepam. Se han ensayado con éxito anecdótico otros fármacos, como oxacepam, levetiracetam y la estimulación cerebral profunda (VIM del tálamo)• Como en la DPC, hay una tendencia a la remisión espontánea con la edad.Genética y fisiopatologíaSe conoce el defecto genético que produce la DPNC: la mutación del gen myofibrillogenesis regulator-1 (MR-1) en el cromosoma 2 (PNKD-1, 2q35, dystonia genetic locus 8, DYT 8, OMIM 18800), que ha resultado positiva en cerca de 20 familias estudiadas. Se trata de una proteína de respuesta al estrés: no es, por tanto, una canalopatía, aunque en regiones vecinas se encuentra un cluster de genes codificadores de canales iónicos. En otra familia con un fenotipo atípico (distonía simétrica distal de manos y pies, no relacionada con alcohol, estrés o fatiga) se estableció ligamiento con un segundo locus adyacente (PNKD-2, 2q31, OMIM 611147). Se han descrito familias negativas para estas mutaciones con peculiaridades fenotípicas (variabilidad en edad de inicio, más relacionadas con ejercicio y fatiga, asociación con crisis epilépticas y mejor respuesta a FAEs), que podrían corresponder en realidad al grupo de DPIE o tratarse de una auténtica DPNC asociada con otros loci. Ejemplos de esta heterogeneidad genética son una familia descrita recientemente con DPNC y espasticidad asociadas a un locus del cromosoma 1 y otra familia con DPNC y epilepsia generalizada vinculada a un locus del cromosoma 10 (10q22, canal de potasio calcio-sensible).BIBLIOGRAFÍA Bressman SB, Fahn S, Burke RE. Paroxysmal non-kinesigenic dystonia. Adv Neurol. 1988;50:403-413 Lee HY, Xu Y, Huang Y, Ahn AH, Auburger GW, Pandolfo M, Kwiecinski H, et al. The gene for paroxysmal non-kinesigenic dyskinesia encodes an enzyme in a stress response pathway. Hum Mol Gen 2004; 13:3161-70.