• Distrofias de cinturas dominantes

    DISTROFIAS DE CINTURAS DOMINANTES
    Las distrofias musculares dominantes son distrofias debidas a afectación de proteínas estructurales o menos frecuentemente de la función de la fibra muscular.
    Las distrofias de cinturas son más frecuentemente recesivas pero existen algunos casos de formas dominantes.
    Las distrofias de cinturas dominantes se nominan LGMD1
       CLASIFICACIÓN
    LGMD 1A Debida a mutaciones en la miotilina. El inicio suele ser en los miembros inferiores a nivel distal
    LGMD 1B Debida a mutaciones en la Lamina A/C. Afecta primero en los miembros inferiores a nivel proximal
    LGMD 1C Debida a mutaciones en la Caveolina. La CPK suele ser más elevada que en los otros casos
     
     DISTROFIA FACIOESCAPULOHUMERAL
      CONCEPTO
    Es una distrofia muscular autosómica dominante relativamente frecuente.

      CARACTERÍSTICAS CLINICAS
    Los pacientes suelen presentar una debilidad facial asimétrica como manifestación de inicio que se puede seguir de afectación periescapular o humeral. Después en el curso de la enfermedad aparece debilidad en miembros inferiores, sobre todo del tibial anterior y de los músculos abdominales. La gravedad es muy variable, existen casos muy leves cona fectación muy ligera y otros que precisan de silla de ruedas.
    Entre los hallazgos asociados podemos encontrar escoliosis, sordera y vasculopatía retiniana.
    Es una enfermedad con una penetrancia completa hacia los 30 años. Su gen se localiza en el cromosoma 4. Existe un gran número de casos con mutaciones de novo
       DIAGNÓSTICO
    ◦ CK: Normal (25%) a elevada unas 5 veces
    ◦ EMG: Miopático
    ◦ Biopsia muscular
    Aumento de la variabilidad en el diámetro de las fibras, a expensas de fibras atroficas angulosas y redodendadas y de fibras hipertróficas fundamentalmente de tipo 2 que suelen tener los núcleos interalizados
     El 75% de los casos asocian inflamación
     La biopsia muscular suele ser innecesaria en los casos con historia familiar
    ◦ RM muscular
    ◦ Estudio genético
     
     DISTROFIA OCULOFARÍNGEA
        CONCEPTO
    Es una enfermedad poco común caracterizada por debilidad faringea de inicio tardío y oftalmoplegia. Es usualmente autosómica dominante y con una alta penetrancia (aunque existen formas autosómicas recesivas)
    Debe considerarse en el diagnóstico diferencial de las oftalmoplegias tardías.
    El defecto genético más común es una expansión de un triplete GCG en la proteína PAB2.

        CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
    El inicio varía de forma que en los heterocigotos se inicia entre la cuarta y la sexta decada de la vida y en los heterocigotos entre la segunda y la cuarta. Las formas recesivas suelen ser de inicio más tardío. La manifestación más común de inicio es la ptosis que suele ser asimétrica. La debilidad proximal aparece en los casos con expansiones de mayor tamaño, generalmente la debilidad suele ser de curso lentamente progresico.
    A diferencia de las citopatías mitocondriales la afectación de la motilidad ocular extrínseca no suele ser importante.
    Se describe neuropatía en algunos pacientes suele tratarse de una neuropatía axonal. En estos casos puede haber fasciculaciones, lo que hace importante el diagnóstico diferencial con la enfermedad de motoneurona.

        DIAGNÓSTICO
    La CPK suele ser normal o estar ligeramente elevada.
    El EMG puede ser miopático o mostrar cambios denervativos.
    La biopsia muscular muestra vacuolas bordeadas citoplásmicas y filamentos en el nucleo de 8.5 nm de diámetro. Estos filamentos continene la proteína PABPN1 mutada, ubiquitina y componentes del proteosoma
    El diagnóstico de certeza se hace por el estudio genético