Distrofias musculares recesivas

CALPAINOPATÍA
La calpainopatia o LGMD2A es una distrofia de cinturas que se inicia típicamente entre los 2 y los 40 años. El desarrollo motor suele ser normal y la debilidad suele iniciarse a nivel de la cintura pelviana. En el examen suele existir una debilidad de predominio escapulohumeral.
Puede recordar a la distrofia facioescapulohumeral pero no existe afectación facial.
Es una distrofia de cinturas marcadamente atrófica a diferencia de otras distrofias que son más hipertróficas, la atrofia en ocasiones se localiza predominantemente en el compartimento posterior.
La marcha se suele perder entre los 12 y los 30 años del inicio de la clínica.
No suele existir afectación cardíaca
 
DISFERLINOPATÍAS
Las disferlinopatías pueden dar clínica variada desde el punto de vista muscular. Así pueden provocar una distrofia de cinturas o LGM2B pero también una miopatía distal (que se suele conocer como enfermedad de Miyoshi). En la forma de distrofia muscular, la debilidad suele empezar entre los 18 y los 20 años con una distribución pelvifemoral. El inicio puede ser relativamente abrupto lo que junto con la presencia de CPK elevado puede hacer sospechar falsamente una miopatía inflamatoria.
La afectación precoz de los gemelos en la RM puede ayudar al diagnóstico.
La musculatura facial y extraocular suele estar preservada, tampoco suele existir afectación cardiaca
En el caso de la miopatía distal de Miyoshi los pacientes suelen quejarse de dificultad para mantenerse de puntillas.
 
SARCOGLICANOPATÍAS
Son un conjunto de distrofias de cinturas debidas a mutaciones en los genes que codifican los sarcoglicanos.
Existen 4 formas:
1. LGMD2C o gammasarcoglicanopatía
2. LGMD2D o alpha-sarcoglicanopatía
3. LGMD2E o betasarcoglicanopatía. Suele ser de inicio más precoz y provocar una discapacidad severa.
4. LGMD2F o delta-sarcoglicanopatía. También de inicio generalmente precoz.
En todas ellas orienta al diagnóstico la deficiencia del sarcoglicano específico en la inmunohistoquímica.
LGM2C o gamasarcoglicanopatía
Puede tener una clínica muy grave superponible a un Duchenne y otros casos intermedios entre el Duchenne y el Becker.
Existe una mutación característica de la etnia gitánica C283Y que se inicia de forma precoz y suele asociarse a hipertrofia muscular y macroglosia.
La debilidad empieza de inicio hacia los 5 o 6 años.
En general el cuadriceps suele estar respetado
La afectación respiratoria es practicamente constante hacia la tercera decada de la vida.
Puede haber sordera neurosensorial y ocasionalmente afectación cardíaca de forma tardía en la enfermedad.
La muerte suele producirse en la segunda o tercera decada de la vida.
La CPK se encuentra muy elevada
En la biopsia muscular existe un patrón distrófico pero ocasionalmente puede haber cambios inflamatorios.
Los otros sarcoglicanos pueden estar parcialmente reducidos pero el gamma suele encontrarse ausente. Igualmente la distrofina puede mostrar una reducción parcial.
LGMD2D o alfa-sarcoglicano
La edad de inicio es variable entre los 2 y los 15 años. Las formas más precoces que tienen el alfasarcoglicano ausente son más rapidamente progresivas.
Las reducciones parciales suelen tener un inicio más tardio y ocasionalmente se presentan como hiperCKemias asintomáticas. En raras ocasiones se asocian a miocardiopatías.
LGM2D o beta-sarcoglicanopatía
Generalmente es una enfermedad grave aunque ocasionalmente se describen casos leves. Además existe variabilidad interfamiliar. La hipertrofia musuclar es prominente. La cardiomiopatía es ocasional.
El diagnóstico por la biopsia puede ser difícil porque generalmente todos los sarcoglicanos se encuentran muy reducidos, la distrofina también suele encontrarse parcialmente reducida.
LGMD2E o deltasarcoglicano
El fenotipo es generalmente grave, pudiendo ocurrir la muerte entre los 9 y los 19 años. El corazón no suele verse afectado aunque se han descrito casos de miocardiopatía dilatada
 
OTRAS DISTROFIAS MUSCULARES RECESIVAS
Las distrofias musculares recesivas son el grupo de distrofias más frecuentes. De forma genérica se clasifican como LGMD2.
Además de las referidas existen otras relativamente frecuentes como son las siguientes:
LGMD2I Distrofia de cinturas asociada a la proteína relacionada con la fukutina FKRP
LGMD2G Asociada a mutaciones en la teletonina
LGMD2H Asociada a mutaciones en el TRIM32
LGMD2J Asociada a mutaciones en la titina
LGMD2K Asociada a mutaciones en el POMT1
LGMD2M Asociada a mutaciones en la Fukutina
LGMD2I o Distrofia asociada a las mutaciones en la fukutina
Suele aparecer entre los 11 y los 40 años. El fenotipo suele ser leve, aunque se han descrito también formas severas como el Duchenne. Mutaciones en este mismo gen provocan una distrofia muscular congénita. La musculatura facial suele estar preservada. La escapula alada es habitual. Puede haber una hipertrofia marcada tanto muscular como macroglosia. La afectación respiratoria es común y puede ocurrir incluso en los casos en que los pacientes mantienen la deambulación.
LGMD2G o Distrofia asociada a la teletonina.
Suele iniciarse en la adolescencia. La cardiomiopatía aparece hasta en un 50% de los casos. La CPK se eleva entre 10 y 30 veces los valores normales
LGMD2H Asociada a mutaciones en el TRIM32
Es muy rara. La progresión suele ser lenta, no se describe cardiomiopatía. La CPK suele ser entre dos y 20 veces el valor normal.
LGMD2J o mopatía asociada a la titina
Muy rara. Alélica con una forma de miopatía distal finlandesa. Muchas veces puede haber un patrón mixto con afectación distal
LGMD2K o miopatía asociada al POMT1
Poco frecuente. La debiidad proximal se asocia con dificultades de aprendizaje y contracturas. La CPK se encuentra entre 8 y 40 veces su valor normal. Mutaciones en este mismo gen se asocian a una distrofia muscular congenita
LGMD2K o miopatía asociada a la Fukutina
Igulamente mutaciones en este gen se asocian a una distrofia muscular congenita. La CPK suele ser muy alta. Existen algunas descripciones de mejoría con corticoides.