Síndrome de temblor y ataxia asociado al cromosoma X frágil (FRATAX)

En los últimos años se ha caracterizado un cuadro de temblor y ataxia asociado a un permutación en el gen FMR1 ( Fragile X linked mental retardation tipo 1). El gen es una expansion de tripletes CGG, cuyo tamaño normal es de 5-44 repeticiones. La mutación de dicho gen, cuando produce una expansion de más de 200 repeticiones , es la causa más frecuente de retraso mental hereditario. ( síndrome de X frágil) , pero cuando la expansion es entre 55-200 se considera premutación y en este caso se ha observado que los varones que presentan esta premutación y que no han desarrollado un síndrome de X frágil, en la edad adulta, alrededor de los 50-60 años pueden desarrollar un síndrome caracterizado por temblor, ataxia progresiva, parkinsonismo y demencia. La RM de estos pacientes evidencia una hiperintensidad en T2 en los pedúnculos cerebelosos medios característica. (Jaquemont S Am J Hum Genetic 2003)

 

Las premutaciones del X-fragil son frecentes en la población general. No se conoce exactamente la prevalencia ni penetrancia del síndrome del temblor ataxia asociado a la premutación . (Jaquemont JAMA 2004, Macpherson J Hum Genet 2003)