Polineuropatias Hereditarias Motoras y Sensitivas (CMT)

CONCEPTO
La enfermedad de Charcot Marie Tooth es en realidad un grupo de neuropatías que son clínica y genéticamente heterogénea.
Se caracterizan clínicamente por atrofia muscular distal y debilidad, hiporreflexia, alteración de la sensibilidad distal y deformidad variable de los pies y neuropatía motora y sensitiva en el EMG.
Hay una gran variación en la edad de inicio y la severidad del Charcot Marie Tooth, la variabilidad clínica depende en una larga extensión y el defecto genético subyacente.
Es la más común de las neuropatías hereditarias
 
CLASIFICACIÓN
La clasifiación más común es una combinación de clasificación clínica, neurofisiológica.
La CMT se clasifica como:
1. Desmielinizante (CMT1) cuando la conducción del mediano o el cubital es menor de 38 m/s
2. Axonal (CMT2) si la velocidad de conducción es mayor de 38 m/s
3. Intermedia VCM entre 25-45 m/s
4. Ligada al X en que los hombres presentan una forma “desmielinizante” y las mujeres una forma “axonal”
5. Neuropatía por hipersensibilidad a la presión

El 90% de los casos se heredan de forma autosómica dominante o ligada al X.
 
DIAGNÓSTICO
La sospecha de neuropatía hereditaria es fácil en los casos en los que existe una historia familiar positiva. En los casos esporádicos deberemos sospechar una forma esporádica cuando:
•Existe una historia lentamente progresiva
•Pies cavos en un paciente adulto
•Ausencia de sintomas sensitivos en un paciente con signos de afectación sensitivos claros.
•Reducción uniforme de las velocidades de conducción en el EMG de las formas desmielinizantes
 
ORIENTACIÓN AL ESTUDIO GENÉTICO
Cuando exista una sospecha de CMT el estudio genético confirma el diagnóstico.
Sin embargo, dada la gran cantidad de genes implicados con esta enfermedad el diagnóstico puede ser posible.
La CMT 1 se debe en la gran mayoría de los casos a mutaciones en la PMP 22 por lo que éste debe ser el primer estudio genético a realizar (70% de los casos de CMT1). De forma menos frecuente se encuentran mutaciones en los genes MOZ y EGR2
En segundo lugar tendríamos las formas ligadas al X que se asocian a mutaciones en el gen que codifica la Conexina 32, por lo que generalmente este es el segundo estudio.
En el caso de la CMT el diagnóstico genético es más difícil aunque la forma más frecuente es la mitofusina 2 (MFN2).
 
PRONÓSTICO
En general el pronóstico es bueno, y suelen ser lentamente progresivas, aunque algunos casos pueden ser más grave y asociar cardiopatía o insuficiencia respiratoria.