Introducción a las enfermedades del desarrollo del sistema nervioso

Es desarrollo normal del sistema nervioso humano depende de la puesta en marcha de complejos mecanismos con la intervención de factores tanto genéticos como ambientales.

ETIOPATOGENIA
La aparición de anomalías del desarrollo puede ser causa por do tipos de factores fundamentalmente:
1) Factores genéticos: se están identificando cada vez más defectos genéticos asociados a estas anomalías. Las alteraciones genéticas suelen deberse a anomalías cromosómicas o a mutaciones que afectan a las secuencias espaciales y temporales del desarrollo
2) Factores ambientales: tiene su efecto a lo largo del embarazo. Las causas más habituales son las infecciones, la exposición a tóxicos y la isquemia.

CLASIFICACIÓN
Dependiendo del momento en el desarrollo en el que se produce la anomalía, los defectos del desarrollo se pueden clasificar en (Sarnat et al, 2008):

1) Defectos en la neurulación: son los debidos a anomalías en el proceso de formación del tubo neural (1 a 4 semanas de gestación). Son de dos tipos principalmente (Detrait et al, 2005):
a. Defectos del cierre del tubo neural a nivel rostral: producen anencefalia, que es la ausencia total o parcial de hemisferios cerebrales, que puede acompañarse de defectos en el mesodermo que lo rodea (cráneo, meninges y cuero cabelludo)
b. Defectos en el cierre a nivel caudal: producen las anomalías de línea media o disrafismos.

2) Defectos en la neuronogénesis. Tras el cierre del tubo neural se produce la génesis de las células nerviosas. Su defecto puede producir hipoplasia global o localizada, por ejemplo del cerebelo.

3) Defectos en la migración neuroblástica: es uno de los mecanismos más importantes en la génesis de malformaciones. Los neuroblastos durante el desarrollo tiene que emigrar desde el neuroepitelio hasta su posición definitiva en el cerebro maduro. El proceso se inicia a las 6 semanas de gestación y no finaliza hasta la 34ª. Los trastornos asociados a este proceso dependerán del momento en que se detiene la migración (Pang et al, 2008):
a. Defectos tempranos: heterotopia periventricular
b. Defectos tardíos. Hay descritos diversos trastornos dependiendo de dónde se detengan los neuroblastos: subcortical (heterotopia subcortical), cortical incompleta (lisencefalia)
c. Defectos en la organización de las circunvoluciones: paquigiria, polimicrogiria.

4) Defectos en el crecimiento de las dendritas: se han encontrado alteraciones acompañado a diversos síndromes malformativos, como en el síndrome de Down o el síndrome alcohólico fetal.

5) Defectos en los neurotransmisores: son debidos normalmente a errores congénitos del metabolismo, como en la fenilcetonuria

6) Defectos en la formación de la mielina: asociados también a otros trastornos: hipoxia, leucodistrofias, aminoacidurias, hipotiroidismo, Charcott-Marie-Tooth tipo I, etc.

BIBLIOGRAFÍA

 Detrait ER, George TM, Etchevers HC, Gilbert JR, Vekemans M, Speer MC. Human neural tube defects: developmental biology, epidemiology, and genetics. Neurotoxicol Teratol. 2005 May-Jun;27(3):515-24. Epub 2005 Mar 5.

 Pang T, Atefy R, Sheen V. Malformations of cortical development. Neurologist. 2008 May;14(3):181-91.

 Sarnat HB, Flores-Sarnat L. 2008. Developmental disorders of the nervous system. En: Bradley W, Daroff R., Fenichel G., Jankovic J. Neurology in clinical practice, (pp. 1713-23). Butterworth-Heinemann.