• Epilepsia y canalopatías

    En los últimos años se están llevando a cabo avances importantes en la genética de muchas epilepsias generalizadas y algunas focales caracterizadas en general como idiopáticas, pero que tienen una agregación familiar importante. Desde el punto de vista teórico, es lógico y obligado que un trastorno paroxístico como la epilepsia tenga como trasfondo, la alteración eléctrica que supone la disfunción de un canal iónico. He aquí algunos ejemplos.
     
    EPILEPSIAS GENERALIZADAS

    1. Epilepsias generalizadas idiopáticas. Se relacionan con alteraciones en canales de cloro y calcio CLCN-2 y CACNA1A.

    2. Espectro de epilepsia mioclónica juvenil, epilepsias de ausencias infantiles y juveniles y epilepsia generalizada de gran mal del despertar, se relacionan con mutaciones en canal CLCN-2.

    3. Epilepsia mioclónica juvenil autosómico dominante. Se deben a mutaciones en el receptor de GABAa, en su subunidad alfa1 (GABRA1).

    4. Epilepsia familiar neonatal benigna. Debidas a mutaciones en KCNQ 2 y 3, la primera de ellas asociada a miokimias.

    5. Crisis febriles. Síndromes de Epilepsias generalizadas y crisis febriles plus (GEFS+). Se trata de síndromes de herencia autonómica dominante, con una variabilidad fenotípica importante, pero en la que coincide la presencia de crisis febriles,en la infancia y posteriormente de epilepsias generalizadas de diversa índrole (crisis tonicoclónicas, astáticas, ausencias). Se debe a mutaciones en los siguientes canales.
    1. Tipo 1. SCN1B
    2. Tipo 2. SCN1A
    3. Tipo 3. GABRG2 (subunidad gamma 2 del receptor GABAa)
    4. Mutación en SCN2A
     
    6. Epilepsias mioclónicas infantiles.Mutaciones en el canal de sodio SCN1A ocasionan la epilepsia mioclónica infantil de Dravet con retraso psicomotor

    EPILEPSIAS FOCALES

    1. Epilepsia nocturna del lóbulo frontal autonómica dominante. Se deben a mutaciones en el receptor nicotínico de acetilcolina, bien de la subunidad alfa-1 o gamma-2

    2. Epilepsias reflejas. Se han descrito asociaciones con mutaciones del canal CACNB4β4